Metoksaleno vonios koncentratas 5 mg/ml

Informacija ir patarimai

Poveikis ir indikacijos

Pagrindinis metokssaleno poveikis, vartojant jį lokaliai, yra fotosensibilizacija. Oda tampa žymiai jautresnė UV-A spinduliuotei. Veikiant UV-A spinduliams, metokssalenas sudaro kovalentinius ryšius su pirimidino bazėmis, formuodamas psoraleno ir DNR skersines jungtis. Dėl to slopinama epidermio DNR sintezė ir ląstelių dalijimasis, pasireiškia antiproliferacinis poveikis.

Manoma, kad T limfocitų apoptozės indukcija yra vienas svarbiausių veikimo mechanizmų gydant T ląstelių sukeltas odos ligas, tokias kaip atopinis dermatitas, odos T ląstelių limfoma ar psoriazė. Be to, metokssalenas pasižymi imunomoduliaciniu poveikiu, susijusiu su limfocitų kiekio sumažėjimu. Kadangi psoralenai gali sąveikauti ne tik su DNR, bet ir su kitais ląstelių komponentais, terapinis jų veiksmingumas įvairių ligų atveju gali būti siejamas su skirtingais, iki galo neištirtais mechanizmais.

Metokssaleno vonios koncentratas 5 mg/ml pirmiausia skirtas šių ligų gydymui:

• Paprastoji psoriazė (Psoriasis vulgaris)

• Delnų ir padų psoriazė (Psoriasis palmoplantaris)

• Atopinis dermatitas (neurodermitas) (Dermatitis atopica / Neurodermitis)

• Dishidrosiforminė ir hiperkeratotinė rankų ir pėdų egzema (Eczema dyshidroticum et hyperkeratoticum manuum et pedum)

• Plokštelinė parapsoriazė (Parapsoriasis en plaques)

• T-ląsteliu limfoma (Mycosis fungoides)

• Limfomatoidinė papulozė (Papulosis lymphomatoidea)

• Morfėja (Morphea)

• Ūminė ir lėtinė (sklerodermiforminė) transplantato prieš šeimininką liga (Graft-versus-Host Disease, acuta et chronica, forma sclerodermiformis)

• Plokščioji kerpligė (Lichen ruber planus)

Kitos PUVA vonių terapijos indikacijos yra pigmentinė dilgėlinė ir vitiligo.

Fotosensibilizacija pasireiškia tiek nurijus metoksaleną, tiek po vietinio vartojimo. Vartojant per burną, biologinis prieinamumas kinta dėl galeninių veiksnių ir pirmojo prasiskverbimo per kepenis efekto, o vietinis vartojimas šį efektą apeina. Metoksalenas gali būti naudojamas pilnoms ir dalinėms vonioms, alkoholiniams tirpalams, emulsijoms, geliams ir kremams.

Vartojant per burną, pakankamas viso kūno jautrinimas, įskaitant akis, atsiranda maždaug po dviejų valandų ir trunka 8–10 valandų. Taikant PUVA vonių terapiją, didelių odos plotų jautrinimas pasireiškia iš karto po vonios ir trunka iki 2 valandų. Taikant PUVA kremo terapiją, paveiktos vietos tampa jautrios maždaug po vienos valandos, o poveikis ryškiai sumažėja po 2–3 valandų.

Vartojimas ir dozavimas

Metokssaleno vonios koncentratas 5 mg/ml naudojamas PUVA pilnoms vonioms, dalinėms rankų ar kojų vonioms, folijos vonioms ir kaip PUVA „turbanas“ galvos sričiai.

Metokssaleno koncentracija vonios vandenyje turi būti 0,5–1,0 mg/l.

Koncentratas pilamas į kuo karštesnį, ne žemesnės kaip 38 °C temperatūros vonios vandenį, nuolat maišant. Jei vandens temperatūra per žema, kyla rizika, kad metoksalenas nusės vonios vandenyje dėl vietinio persotinimo. Maudymosi metu vandens temperatūra palaikoma apie 37 °C. Po 20 minučių vonios oda švelniai nusausinama tapšnojant. Gydančio gydytojo priežiūroje UV-A spindulinė terapija atliekama ne vėliau kaip po 10–20 minučių.

Prieš gydymą nustatoma minimali fototoksinė dozė (MPD). Pradinė UV-A dozė paprastai sudaro apie 30 % MPD. Delnų ir padų dermatozių atveju MPD nustatymas nėra laikomas būtinu. UV-A dozės didinimas koreguojamas individualiai. Vos pastebima eritema laikoma pakankamo poveikio požymiu. Jei MPD nebuvo nustatyta, UV-A dozė parenkama pagal paciento odos fototipą.

Nepageidaujamas poveikis ir vartojimo apribojimai

Vietinio metoksaleno vartojimo atveju sisteminis šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ar bendras jautrumas šviesai, yra minimalus, nes veiklioji medžiaga apeina kepenis. Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra susijusios su UV-A spinduliuote:

• į saulės nudegimą panaši eritema;

• fotodermatozių provokacija vartojant dideles UV-A dozes;

• odos fotosenėjimas;

• ikivėžiniai odos pažeidimai.

Ilgalaikė plokščialąstelinės karcinomos išsivystymo rizika nėra iki galo ištirta. Pavieniais atvejais gali pasireikšti laikina eritema, niežulys ir hiperpigmentacija. Ryškiausia PUVA sukelta eritema dažniausiai pasireiškia tik po maždaug trijų dienų, todėl gydymo seansų dažnis turi būti ribojamas.

PUVA vonių terapija yra kontraindikuotina šiais atvejais:

• piktybiniai odos navikai;

• kartu vartojami imunosupresantai, citostatikai ar potencialiai fototoksiniai vaistai;

• imunodeficito būklės;

• raudonoji vilkligė;

• nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Vaisingo amžiaus moterys PUVA terapijos metu privalo naudoti patikimas kontracepcijos priemones. Pastojus gydymą būtina nutraukti.

Kadangi reguliari PUVA terapija lemia kaupiamąsias UV-A dozes, kurios gali būti susijusios su padidėjusia odos vėžio rizika, ši terapija nerekomenduojama vaikams ir paaugliams arba taikoma tik esant labai griežtoms indikacijoms.

Farmaciniai paaiškinimai

Cheminės, fizikinės ir galeninės savybės

Metokssalenas (8-metoksipsoralenas, 8-MOP, amoidinas) yra furokumarinas, natūraliai randamas skėtinių (Apiaceae) šeimos augaluose. Šiuo metu veiklioji medžiaga daugiausia gaminama sintetiniu būdu. Tai balti arba šviesiai geltoni kristalai, praktiškai netirpstantys vandenyje ir sunkiai tirpstantys etanolyje. Tirpumas augaliniuose aliejuose taip pat nedidelis, tačiau didesnis propilenglikolyje.

Metoksaleno vonios koncentrato 5 mg/ml tankis yra apie 0,806 g/ml.